Occupé durant plusieurs décennies par des vergers, le site des Cadolles est choisi dans les premières années du XXe siècle pour abriter le nouvel hôpital de la ville de Neuchâtel. Le projet des architectes Prince & Béguin est retenu au terme d’un concours lancé en 1909. Le permis de construire est délivré en 1912 et le nouvel hôpital est inauguré en 1914.

Le projet originel se caractérise par l’intégration conceptuelle et constructive des exigences de la médecine moderne et de l’hygiène (ensoleillement, qualité et circulation de l’air, tranquillité, absence de bruit). Les chambres disposent de hauts plafonds et de généreux volumes, dans lesquels le soleil pénètre profondément grâce à de grandes fenêtres. Les terrasses du Bâtiment sud, empruntées à la typologie des sanatoriums, complètent l’ensemble par une galerie de cure de soleil. Les traditionnels solivages de bois sont remplacés par des éléments porteurs en béton armé.

La composition originelle fait progressivement l’objet de nombreuses transformations, dont les plus importantes ont lieu en 1943, 1952, 1964, 1971 et 1974. Elles induisent de profondes modifications sur l’organisation et le fonctionnement du lieu, rendant l’ensemble particulièrement hétérogène. Conformément au processus de restructuration et de regroupement des hôpitaux neuchâtelois, les bâtiments du site des Cadolles sont désaffectés au mois d’octobre 2005 et leurs activités sont transférées au Nouvel Hôpital Pourtalès.